Belangrijke opioïden bij pijnbestrijding

Oxycodon is een semisynthetische, verwante stof van morfine die al meer dan 80 jaar als pijnstiller wordt gebruikt. Het is verkrijgbaar in formuleringen met directe afgifte (IR) en vertraagde afgifte (SR), waarbij de SR-formule het voordeel biedt van een lagere doseringsfrequentie. Oxycodon is krachtiger dan morfine en heeft een kortere aanvang van de pijnstilling met minder bijwerkingen. Het wordt in de lever gemetaboliseerd tot een actieve metaboliet genaamd oxymorfon, wat bijdraagt aan de pijnstillende eigenschappen.

Belangrijke opioïden bij pijnbestrijding
Oxycodon:
Oxycodon is een semi-synthetische congener van morfine die al meer dan 80 jaar als pijnstiller wordt gebruikt.28 Als SAO is het verkrijgbaar in IR-preparaten als monotherapie (OxyIR of Roxicodon) of in combinatie met paracetamol (Percocet, Endocet of Roxicet®) of aspirine (Percodan of Endodan). Oxycodon is ook verkrijgbaar in een SR-formulering (OxyContin), met als voordeel een lagere doseringsfrequentie. IR-oxycodon blijkt een gelijkwaardige pijnstillende werking te hebben als de SR-versie.29 . oxycodon zonder recept 

SR-oxycodon bezit veel van de kenmerken van een ideale opioïde, waaronder geen plafonddosis, minimale bijwerkingen, afwezigheid of minimale actieve metaboliet, eenvoudige titratie, snelle werking, korte halfwaardetijd, lange werkingsduur en voorspelbare farmacokinetiek.30 In vergelijking met SR-morfine heeft het een verlengd farmacokinetisch profiel, waardoor het theoretisch gezien uitsluitend kan worden toegediend volgens een doseringsschema van 12 uur. Dit weerspiegelt echter een kenmerk van het toedieningssysteem van het geneesmiddel en niet een eigenschap van het geneesmiddel zelf. De geringere orale biologische beschikbaarheid van oxycodon (50% of meer) dan die van morfine (15% tot 64%)28 kan de variaties in dosisconversieverhoudingen tussen de twee geneesmiddelen verklaren. Van milligram tot milligram is oxycodon krachtiger dan morfine en heeft een kortere werkingsduur met minder plasmavariatie. Oxycodon gaat dan ook gepaard met minder bijwerkingen (hallucinaties, duizeligheid en jeuk) dan morfine.

Hoewel het enkele intrinsieke pijnstillende eigenschappen bezit via activering van de κ-opioïde receptoren, is oxycodon voornamelijk een prodrug. Het wordt in de lever gemetaboliseerd via het cytochroom P450 2D6-enzym, waar het wordt omgezet in oxymorfon, een actieve metaboliet met μ-opioïde agonistische eigenschappen, en noroxycodon, een inactieve metaboliet. Hoewel de rol van oxymorfon niet goed bekend is, stellen Kaiko et al. meldde dat het vaak in onmeetbare hoeveelheden wordt geproduceerd en 14 keer zo krachtig is als de oorspronkelijke stof.31 Momenteel is oxymorfon verkrijgbaar als voorgeschreven pijnstiller in beperkte formuleringen als zetpil of intraveneus, hoewel er wordt gewerkt aan de ontwikkeling van een SR-formulering.24

Bij ongeveer 10% van de bevolking met genetisch lage niveaus van het cytochroom P450 2D6-enzym, kunnen lagere concentraties oxymorfon de reden zijn dat hogere dan gebruikelijke doses oxycodon nodig kunnen zijn om pijnverlichting te verkrijgen. De pijnstillende werking kan ook verminderd zijn bij mensen die gelijktijdig medicijnen gebruiken die het P450 2D6-enzym competitief remmen. Of het verband tussen een verstoord levermetabolisme en verminderde pijnstilling iets te maken heeft met lagere niveaus van oxymorfon, blijft onzeker. Daarom moet de dosis zorgvuldig worden aangepast bij mensen die gelijktijdig medicijnen gebruiken met een mogelijke interactie, zoals SSRI’s, tricyclische antidepressiva (TCA’s) of neuroleptica. Omdat oxycodon via de nieren wordt uitgescheiden, moet bij nierfunctiestoornissen de dosering worden aangepast.